Insight into the association between phospholipase C-γ1 and the insulin receptor

Autors/ores

  • Hyeung-Jin Jang
  • Yong-Kook Kwon
  • Sutapa Kole
  • Michel Bernier

Resum

La identificació de senyals intermediaris que interaccionen directament amb el receptor d'insulina (IR) és actualment objecte d'una intensa recerca, ja que sembla estar relacionada amb l'acció de la insulina. Recentment, el nostre grup de recerca va establir l'associació induïble de la fosfolipasa C (PLC)-γ1 amb l'IR i la seva implicació en la transducció de senyal mitjançada per la insulina a través de l'activació de la ruta de la cinasa regulada per Ras. En aquest estudi hem generat diversos mutants de la PCLγ1 per identificar i definir la funció dels residus tiol PCLγ1 en el control de la interacció IR-PCLγ1 i determinar l'impacte que el redox cell. ular té en el procés. Per aconseguir aquests objectius, hem utilitzat dos mètodes que demostren la presència de sulfhidrils en la PCLγ1 sensibles a l'oxidació en cèll. ules CHO que expressen IR. Diversos experiments de mutagènesi dirigida varen demostrar la modificació selectiva de les cisteïnes 8 i 12 de PCLγ1 després de l'estimulació amb peròxid d'hidrogen i la inhibició d'oxidases de membrana productores de ROS. Aquestes dades suggereixen que la regió aminoterminal de la PCLγ1 conté cisteïnes nucleofíliques particularment sensibles a la regulació redox i que són necessàries per a la interacció eficient amb l'IR. La importància d'aquestes troballes s'ha confirmat també en estudis sobre el paper regulador de la redox cell. ular en la transducció de senyal de la insulina.

Descàrregues

Publicat

2007-12-28