Human prepubertal aromatase deficiency: physiological and pathophysiological lessons learned from this experiment of nature

Resum

En els humans, el cP450arom és el producte d'un gen únic (CYP19), localitzat en el cromosoma 15q21.1. A la placenta, l'aromatització activa dels andrògens protegeix el fetus femella i la mare de les accions virilitzants dels andrògens fetals. De fet, els nadons 46XX amb deficiència completa de l'aromatasa neixen amb una ambigüitat dels genitals externs. Els estudis en pacients afectats per la deficiència completa del cP450arom han contribuït considerablement a l'anàlisi de la importància de l'activitat de la cP450arom en la diferenciació sexual, en el patró de secreció de les gonadotrofines, en la capacitat reproductora, en el metabolisme lipídic i la sensibilitat a la insulina, i en el creixement i la maduració esquelètica, en ambdós sexes. La seqüència codificant de la proteïna està continguda en nou exons (exons 2-10), que s'estenen aproximadament al llarg de 35 kb de DNA. Els codons d'iniciació i terminació de la traducció són als exons 2 i 10, respectivament. Fins ara, s'han documentat onze casos de deficiència completa de l'aromatasa secundaris en mutacions del gen CYP19. El patró dels nivells sèrics hormonals indica una baixa concentració d'estrògens i alta d'andrògens, FSH, i, ocasionalment, també d'LH, sempre, però, depenent de l'edat i del sexe. Durant la infantesa, s'observa un dimorfisme sexual en el paper dels estrògens en la regulació de la secreció de les gonadotrofines. Aquests pacients presenten un risc elevat de desenvolupar quists d'ovari, fins i tot abans de la pubertat. Finalment, l'estudi d'aquests pacients també ha estat útil per ill. ustrar el paper dels estrògens en el desenvolupament esquelètic, en la maduració de les epífisis i en el brot de creixement puberal, en ambdós sexes.