Molecular bases of spinal muscular atrophy: the survival motor neuron gene

Resum

L'atròfia muscular espinal (AME) és una malaltia neuromuscular autosòmica recessiva caracteritzada per Ia degeneració i Ia pèrdua de Ies motoneurones de Ia banya anterior de Ia medul·la espinal. Les manifestacions clíniques més característiques són una debilitat proximal simètrica i una atròfia muscular progressiva. La identificació del gen SMN1 com a gen determinant de I'AME obre noves alternatives per a I'estudi de Ia malaltia. En Ia majoria dels pacients es detecta I'absència del gen SMN1 (ja sigui per deleció o per conversió), però també se n'han identificat mutacions puntuals en un petit percentatge. L'absència del gen SMN1 s'associa a un ampli espectre de manifestacions clíniques, que van des de formes congènites de Ia malaltia fins a casos asimptomàtics. Diferents factors modificadors, com el nombre de còpies del gen SMN2 el gen homòleg present tant en controls com en malalts poden modificar el fenotip i a Ia vegada ser útils per investigar un tractament eficaç. Tot i que el gen SMN s'expressa en diferents poblacions neuronals, només Ies motoneurones són Ies responsables de Ies manifestacions de Ia malaltia. La proteïna SMN forma part d'un complex amb altres proteïnes que participen en Ia reacció d'empalmament i aquesta funció, essencial per a totes Ies cèl·lules, sembla ser crítica per a Ies neurones motores. Cal aprofundir en I'estudi dels mecanismes que condueixen a I'atròfia muscular espinal.